爱宁达（皮肤科制剂）
爱宁达，通用名为吡美莫司乳膏，西药名。为皮肤科制剂。用于治疗无免疫受损的2岁及2岁以上轻度至中度异位性皮炎（湿疹），短期治疗疾病的体征和症状，长期间歇治疗以预防病情加重。
通用名吡美莫司乳膏
爱宁达
Pimecrilimus Cream
Novartis Pharma Produktions GmbH
药理作用
1、吡美莫司是亲脂性抗炎性的子囊霉素巨内酰胺的衍生物，可选择性地抑制前T细胞及巨噬细胞产生和释放前炎症细胞因子及介质。吡美莫司与macrophilin-12有高亲和性，可抑制钙调神经磷酸酶。因此，吡美莫司抑制T细胞的增殖，阻碍辅助T细胞1(TH1)和辅助T细胞2(TH2)的转录，从而抑制炎性细胞因子的释放，例如白细胞介素-2、干扰素-γ、白细胞介素-4、白细胞介素-5、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α和粒细胞-巨噬细胞集落因子。
由异位性皮炎患者皮肤分离岀辅助性T细胞的体外试验表明，吡美莫司和他克莫司同样可以有效抑制记忆性抗原反应。吡美莫司也可抑制由lgE激活的肥大细胞释放细胞因子和炎症介质。吡美莫司对角质细胞、成纤维细胞或内皮细胞的生长无影响。与糖皮质激素不同，吡美莫司不影响朗格罕氏细胞和人树突状单核细胞的分化、成熟、功能和增殖能力，因而其具有细胞选择性作用。
包括吡美莫司乳膏和他克莫司软膏的不同局部用药制剂的研究结果表明，吡美莫司乳膏具有和其他软膏相似的透皮穿透性。但体外的研究结果提示，吡美莫司乳膏的皮肤穿透性低于糖皮质激素和他克莫司，因此与糖皮质激素和他克莫司相比，吡美莫司进入系统循环的药量更低。
2、在皮肤炎症的动物模型局部或系统性用药后，吡美莫司表现出强抗炎活性。在过敏性接触性皮炎的猪模型中，外用吡美莫司与强效糖皮质激素丙酸氯氟美松和氟替卡松作用相当。接触性皮炎的鼠类模型中，局部使用吡美莫司也可以抑制由刺激引起的炎症反应。而且在可模拟出急性异位性皮炎的低血镁无毛大鼠动物模型进行的试验表明，局部应用和口服吡美莫司均可有效减少皮肤炎症、癣痒和并使组织病理学改变恢复正常。
异位性皮炎的大鼠中，口服吡美莫司后抑制皮肤炎症的作用比环孢菌素A强4倍，比他克莫司强2倍以上。与丙酸氯氟美松不同，局部使用吡美莫司不引起猪的皮肤萎缩，而且没有漂白猪的皮肤和改变皮肤结构。吡美莫司对鼠的郎格罕氏细胞也无影响。相反，局部使用包括氢化可的松在内的糖皮质激素，会导致郎格罕氏细胞减少96-100%。
应用0.1%倍他米松和1%吡美莫司的异位性皮炎患者的皮肤活检的最新报告证实，虽然两种药物能明显降低T细胞水平，但是使用0.1%的倍他米松3周后，可导致郎格罕氏细胞缺失，而使用1%的吡美莫司乳膏则不会出现此状况。因此局部使用吡美莫司不会影响郎格罕氏/树突状细胞分化前T细胞成为效应性T细胞的功能，此功能对免疫系统的发育和特异性免疫活性的维持起到重要作用。
3、与在皮肤炎症模型上的效果相反，在系统免疫抑制模型和剂量比较的试验中，吡美莫司对系统免疫抑制的能力低于他克莫司和环孢菌素A。大鼠皮下注射吡美莫司和和他克莫司后，吡美莫司抑制抗体生成的强度比他克莫司低48倍。皮下注射环孢菌素A和他克莫司都可抑制移植物抗宿主反应，其作用强度分别为吡美莫司的8倍和66倍。与环孢菌素A和他克莫司的作用相反，异位性皮炎的大鼠口服吡美莫司后，既不影响初级免疫反应，也不减少淋巴结的重量和细胞构成。
4、试验结果表明，局部使用吡美莫司对于皮肤具有很高的、选择性的抗炎活性，且透皮吸收很少与糖皮质激素不同，它选择性作用于T细胞和肥大细胞，而不影响郎格罕氏/树突状细胞，不会导致皮肤萎缩，且更少的透皮吸收。与他克莫司不同，它透皮吸收极少，且对于系统免疫反应的影响很小。
5、在动物的安全药理学研究中，单次口服吡美莫司不影响基本的心肺功能。对中枢神经系统和内分泌参数（如：生长激素、催乳素、促黄体激素、睾酮、肾皮质酮）也没有影响。由于吡美莫司是T细胞和肥大细胞产生和释放的致炎细胞因子和介质的选择性抑制剂，所以可以认为它对下丘脑垂体肾王腺皮质轴（HPAaxis）无影响。
毒理作用
1、遗传毒性：Ames试验、小鼠淋巴瘤L5178Y分析、中国仓鼠V79细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验均未见本品有致突变或致裂变的潜在危险。
2、生殖毒性：大鼠生殖毒性试验中，口服剂量达到490mg/m2/天时，观察到轻微的母体毒性、发情周期紊乱、植入后流产和窝仔数减少现象。该剂量水平相应的外推平均AUC（0-24h）为1448ngxh/ml（相当于成人患者最大暴露量的至少63倍）。在剂量水平达到110mg/m2/天，对生殖能力没有影响。
该剂量水平相应的外推平均AUC（0-24h）为465ngxh/ml（相当于成人患者最大暴露量的至少20倍）。兔口服生殖毒性试验中，在剂量水平达72mg/m2/天时，观察到了母体毒性，但没有胚胎毒性或致畸性。该剂量水平相应的外推平均AUC（0-24h）为147ngxh/ml（相当于成人患者最大暴露量的至少6倍）。一项经皮给药生殖毒性试验中，大鼠及兔分别给予最大剂110mg/m2/天以用药剂量36mg/m2/天时，没有观察到对母鼠或胎鼠的毒性作用。
对于兔而言，该剂量相应的平均AUC（0-24h）为24.8ngxh/ml。对于大鼠，不能计算出AUC。
3、致癌性：一项为期2年的大鼠经皮给药致癌性试验中，使用1%吡美莫司乳膏剂量达到实际应用最高剂量110mg/m2/天时，没有观察到皮肤或全身性致癌作用。该剂量的平均AUC（0-24h）为125ngxh/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的3.3倍）。在使用吡美莫司酒精溶液的小鼠皮肤致癌性试验中，达到最大剂量12mg/m2/天时，没有观察到皮肤或其他器官肿瘤发生率增加。该剂量相应的平均AUC（0-24h）为1040ngxh/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的27倍）。
在使用1%吡美莫司乳膏的裸鼠皮肤致癌性试验中，最大剂量达到30mg/m2/天时，与赋形剂处理的动物相比，没有观察到光化致癌作用。该剂量相应的平均AUC（0-24h）为2100ngxh/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的55倍）。在小鼠口服致癌性试验中，剂量达到135mg/m2/天时，与对照组相比，淋巴瘤发生率增加了13%，被认为与免疫抑制作用有关。该剂量相应的平均AUC（0-24h）为9821ngxh/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的258倍）。
剂量为45mg/m2/天，相应的平均AUC（0-24h）为5059ngxh/ml时（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的133倍），没有发现对免疫系统的影响或淋巴瘤发生。在大鼠口服致癌性试验中，剂量达到110mg/m2/天时，没有观察到致癌作用。该剂量超过了最大耐受剂量，其相应的平均AUC0-24h为1550ngxh/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的41倍）。在为期39周的猴口服毒性试验中，以15mg/kg/天的剂量开始给药时，观察到了剂量相关的IRLD（免疫抑制相关的淋巴增生障碍）。
IRLD与淋巴隐病毒（LCV）和其他机会性感染有关。该剂量水平相应的平均AUC（0-24h）为1193ngxh/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的31倍）。在45mg/kg/天的剂量水平，相应的平均AUC（0-24h）为3945ngxh/ml（相当于临床试验中所观察到儿童患者最大暴露量的104倍），出现了IRLD，且伴有死亡/濒死、进食和体重减少、继发于药物相关免疫抑制作用病理改变。停止给药后，可观察到动物康复和/或至少部分病症逆转。
注意事项
吡美莫司乳膏不能用于急性皮肤病毒感染部位。如有皮肤细菌或真菌感染，应考虑适当的抗微生物治疗。在感染得到充分控制之前，应停止使用吡美莫司乳膏。吡美莫司乳膏可能引起局部轻度和一过性反应，如发热和/或烧灼感。如果用药局部反应严重，应及时就医。
批准文号
H20170004
参考资料1.吡美莫司乳膏·中国医药信息查询平台
