处方药、医保工伤用药

健择

细胞毒性药物

成份

化学名称：2'-脱氧-2',2'-二氟胞苷盐酸盐

分子式：CHCIFNO•HCI

分子量：299.66

辅料包括：甘露醇、醋酸钠、盐酸、氢氧化钠

不良反应

胃肠道

约2/3的病人发生肝脏转氨酶的异常，但多为轻度、非进行性损害，无需停药。肾功能受损的病人使用吉西他滨应特别警慎。据报道，约1/3的病人出现恶心和呕吐反应，20%的病人需药物治疗，极少是剂量限制性毒性，并且很容易用抗呕吐药物控制。

肾脏

近一半的病人用药后可出现轻度蛋白尿和血尿。但极少伴有临床症状和血清肌酐与尿素氮的变化。然而，报告有部分病例出现不明原因的肾衰。因此，对于已有肾功能损害的病人，使用吉西他滨要特别谨慎。

过敏

约25%的病人可有皮疹，10%的病人可出现瘙痒。通常皮疹为轻度，非剂量限制性毒性，局部治疗有效。极少报道有脱皮、水泡和溃疡。滴注吉西他滨过程中，不到1%的病人可发生支气管痉挛，痉

其他

大约20%的病人有类似于流感的表现，大多症状较轻、短暂，且为非剂量限制性，仅1.5%的病人表现较重。发热、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。此类症状的发病机制尚不清楚，有报告证实水杨酸类药物可减轻症状。水肿/周围性水肿的发生率约30%。部分病人可出现面部水肿。肺水肿的发生率约1%。水肿/周围性水肿常常由轻到中度，几乎不影响用药剂量，部分病人伴有局部疼痛，停止用药（吉西他滨）后常自行逆转。

引起这种毒性的机制尚不清楚，没有任何证据表明与心脏、肝、肾功能受损有关。以下的不良反应亦常见报道，13%的病人脱发（常为轻度），10%病人嗜睡，8%病人腹泻，7%病人有口腔毒性（主要为溃疡及红斑），6%病人有便秘。曾有低血压的病例报告。有的研究报告有心肌梗塞、充血性心力衰竭及心律失常，但无明确的表明是吉西他滨引起的心脏毒性。

禁忌

已知对吉西他滨高度过敏的患者。

吉西他滨与放射治疗同时联合应用（由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险）。

在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。

注意事项

延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性。

血液学毒性

吉西他滨可能引起骨髓功能抑制，应用后可出现白细胞减少、血小板减少和贫血。

患者在每次接受吉西他滨治疗前，必须监测血小板、白细胞、粒细胞计数。当证实有药物引起的骨髓抑制时，应暂停化疗或修改治疗方案(见[用法用量])。然而，骨髓抑制持续时间短，通常不需降低剂量，很少有停止治疗情况发生。

停用吉西他滨后，外周血细胞计数可能继续下降。骨髓功能受损的患者，用药应当谨慎。与其它的抗肿瘤药物配伍进行联合或序贯化疗时，应考虑对骨髓抑制作用的蓄积。

肝功能不全

给已经出现肝转移的患者或既往有肝炎、酗酒或肝硬化病史的患者使用吉西他滨，可能会导致潜在肝功能不全恶化。

应定期对患者进行肾和肝功能(包括病毒学检查)的实验室评价。

由于没有从临床研究中获得关于这些患者群明确剂量推荐的充分信息，因此，对于有肝功能不全或肾功能损伤的患者，应该慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量。(见[用法用量])。

同步放化疗

同步放化疗(放化疗一起应用或者不同治疗间的间隔≤7天)：己报告有毒性反应发生(详细信息和推荐剂量见[药物相互作用])。

放疗的同时给予1000mg/m[sup]2[/sup]的古西他滨可导致严重的肺或食管病变。

如果吉西他滨与放射治疗连续给予，由于严重辐射敏化的可能性，吉西他滨化疗与放射治疗的间隔至少4周。如果患者情况允许可缩短间隔时间。

活疫苗

不推荐接受吉西他滨治疗的患者使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗(见[药物相互作用])。

心血管系统

由于吉西他滨可引起心脏和/或心血管病症，因此具有心血管疾患病史的患者使用吉西他滨时要特别谨慎。

肺

与吉西他滨治疗相关的肺部症状，有时甚至是严重肺部症状(如肺水肿、间质性肺炎或成人呼吸窘迫综合征(ARDS))有所报告。这些症状的病因尚不清楚。一旦发生，应考虑停用吉西他滨。早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。

肾脏

在使用吉西他滨的患者中少见有类似溶血性尿毒症综合征(HUS)的临床表现(见[不良反应])。若有微血管病性溶血性贫血的表现，如伴血小板减少症的血色素迅速下降，血清胆红素、肌酐、尿素氮、乳酸脱氢酶上升，应立即停药。停药后，患者肾功能损伤可能为不可逆的，应给予透析治疗。

生育能力

在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少(请见临床前安全性数据)。因此，要告知接受吉西他滨治疗的男性，在治疗期间和治疗后6个月不要生育，而且由于吉西他滨治疗可能引起不育，因此应告知男性治疗前保存精子。

钠

规格为200mg/瓶的吉西他滨中含有钠3.5mg([1mmol)，患者应考虑控制钠摄入。

规格为1000mg/瓶的吉西他滨中含有钠17.5mg([1mmol)，患者应考虑控制钠摄入。

对驾驶和操纵机械的影响

尚未进行关于吉西他滨对驾驶和操纵机械影响的研究。但已有报告显示吉西他滨可引起轻到中度困倦，特别是在用药期间饮用酒精类饮料。因此患者在此期间必须禁止驾驶和操纵机器，直到鉴定已不再倦怠。

不相容性

除了[制备处置操作特别注意事项]中规定的药品外，本品不得和其它药品混合。

儿童用药

由于没有充分的的数据支持儿童用药的有效性及安全性，因此不推荐将吉西他滨用于18岁以下的儿童。

老年用药

年龄在65岁以上的患者对吉西他滨的耐受性良好，除了对所有患者推荐的剂量调整外，没有证据显示有必要对老年患者进行特别的剂量调整。

药理毒理

药效学特点

治疗药物类型：嘧啶类似物 ATC编码：L01BC05

对培养细胞的细胞毒活性

吉西他滨对各种培养的人鼠及肿瘤有明显的细胞毒活性，其作用具有细胞周期特异性，即吉西他滨主要作用于DNA合成期（S-期）的细胞，在一定的条件下，可以阻止由G1期/S期交接点的细胞进展。在体外，吉西他滨的细胞毒作用取决于浓度和时间。

动物中抗瘤活性的临床前研究

在肿瘤动物模型的研究中发现吉西他滨的抗瘤活性与投药的方式有关。用每天投药的方法会导致动物死亡而抗瘤活性很少。当用每3-4天给一次药的方法，吉西他滨在非致死量时对鼠的多种肿瘤均有很好的抗瘤活性。

作用机制

细胞代谢和作用机制：吉西他滨（dFdC），这一嘧啶类抗代谢物在细胞内经过核苷激酶的作用转化为具有活性的二磷酸（dFdCDP）及三磷酸核苷（dFdCTP）。dFdCDP和dFdCTP通过两种作用机制抑制DNA合成。从而实现吉西他滨的细胞毒作用。首先，dFdCDP抑制核苷酸还原酶的活性，致使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷（dCTP）的生成收到抑制。其次，dFdCTP与dCTP竞争掺入至DNA链中（自增强作用）。同样，少量的吉西他滨还可以掺入RNA分子中。因此，细胞内dCTP浓度降低更加有利于dFdCTP掺入到DNA链中。DNA聚合酶ε不能去除掺入的吉西他滨及修复延长的DNA链。吉西他滨掺入DNA链后，延伸的DNA链中就增加了一个核苷酸。这个增加的核苷酸可以完全抑制DNA链的进一步合成（隐蔽链终止）。吉西他滨掺入DNA链后引起细胞凋亡。

临床前安全性研究

在鼠及狗为期6个月的重复剂量研究中，主要发现有可逆的剂量依赖性的造血功能的抑制。在体外突变试验和体内骨髓核试验中发现，吉西他滨可致突变。还未进行评价致癌可能的长期动物研究。

在生育能力研究中发现，吉西他滨可以引起雄性小鼠可逆性精子发生过少。还未发现对雌性动物的生育能力有影响。

动物实验表明吉西他滨具有生殖毒性，如导致新生动物的生理缺陷或对胚胎或胎儿发育、妊娠过程或围产期及产后期的其他影响等。

贮藏

瓶未打开前：室温保存(15℃至30℃)

重新溶解的溶液：已证明本品重新溶解溶液的物理化学性质在30℃下24小时内保持稳定。从微生物学观点看，本品溶解后应立即使用。如没有立即使用，使用者有责任在使用前按使用过程中的储存时间和条件保存药品，通常在室温条件下保存时间不超过24小时，除非重新溶解(和进一步稀释，如适用)是在可控的并已验证的无菌条件下进行的。

已配制的吉西他滨溶液不可再冷藏，以防结晶析出。

执行标准

进口药品注册标准20100001

1.“健择”获准在中国上市·光明网