甲巯咪唑咪唑类抗甲状腺药物

甲巯咪唑片为抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成。动物实验观察到可抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常。

中文名

甲巯咪唑

英文名

2-Mercapto-1-methylimidazole

其他外文名

甲硫咪唑;他巴唑;甲硫噻唑;2-巯基-1-甲基咪唑;甲巯基咪唑

EINECS号

200-482-4

CAS号

60-56-0

分子式

C4H6N2S

分子量

114.17

药物类别

西医药物

基本资料

药物名称：甲巯咪唑

甲巯咪唑

英文名称：Thiamazole

药物别名；甲巯基咪唑、他巴唑

英文别名：Danantizol、Favistan、Mercaptol、Mercazolylum、Metazolo、Methimazole、Strumazol、Tapazole

药物类别：西医药物

理化性质

熔点：140-145℃

沸点：280℃

闪光点：47.4°C

密度：1.28g/cm3

水溶性：soluble

外观：白色固体

水溶性：易溶于水，溶于乙醇、氯仿，微溶于乙醚、苯。

药理作用

甲巯咪唑

抗甲状腺药物综述：抗甲状腺药物抑制甲状腺激素的合成，其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚到甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的合成。[2]另外，丙硫氧嘧啶在外周组织中抑制Ｔ4转变为Ｔ3。硫脲类抗甲状腺药除阻碍甲状腺激素合成外，还有轻度的免疫抑制作用。可抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常。这些作用可能是促使Graves病中免疫紊乱得到缓解的原因。

动力学

本品口服后由胃肠道迅速吸收，吸收率约70～80％，广泛分布于全身，但浓集于甲状腺，在血液中不和蛋白质结合,Ｔ1/2约3小时(也有报道为4～14小时)，其生物学效应能持续相当长时间。甲巯眯唑及代谢物75～80％经尿排泄。易通过胎盘并能经乳汁分泌。

适应症

甲状腺

用于各种类型的甲状腺功能亢进症，包括Graves病(伴自身免疫功能紊乱、甲状腺弥漫性肿大、可有突眼)，甲状腺腺瘤，结节性甲状腺肿及甲状腺癌所引起者。在Graves病中，尤其适用于：①病情较轻，甲状腺轻至中度肿大患者；②青少年及儿童、老年患者；③甲状腺手术后复发，又不适于用放射性碘-131治疗者；④手术前准备；⑤作为碘-131放疗的辅助治疗。

用法用量

粒细胞

1．成人开始用量一般为每天30mg，可按病情轻重调节为15～40mg，一日最大量60mg，分次口服；病情控制后，逐渐减量，每日维持量按病情需要介于5～15mg，疗程一般12～18个月。2．小儿开始时剂量为每天按体重0.4me／kg，分次口服。维持量约减半，按病情决定。(1)用药剂量应个体化，根据病情、治疗反应及甲状腺功能检查结果随时调整。(2)每日剂量分次口服，间隔时间尽可能平均。

(3)甲亢手术前7～10天应加用碘化物，以减轻甲状腺充血，便于手术。(4)放射性碘治疗前2～4天应停用抗甲状腺药，以减少对放射性碘摄取的干扰。放射性碘治疗后3～7天可恢复用药，以促使甲状腺功能恢复正常。(5)如出现甲减症状和体征，应减量或暂时停药，并辅以甲状腺激素制剂。(6)如出现粒细胞缺乏或肝炎的症状和体征，应停止用药，并予以支持疗法。轻度白细胞减少不必停药，但应加强观察，复查血象。

白细胞

(7)出现严重皮疹或颈淋巴结肿大时应停药观察。(8)疗效观察及疗程：经适量抗甲状腺药物治疗约2周，症状开始好转，经8～12周后，病情可得到控制。此时应减量，否则会出现甲状腺功能减退症。减量期可历时约8周，先减至原用量的2/3，然后减至1/2，如病情稳定，可继续减至维持量。维持量应根据病情适当增减。

疗程一般为12～18个月。达到此阶段后，如病情控制良好，所需维持量甚小，甲状腺肿大减轻，血管杂音减弱或消失，血中甲状腺自身抗体(甲状腺兴奋性抗体、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体)转为阴性，则停药后持续缓解的可能性较大，反之则停药后复发的可能性大，对于后一类患者宜延长抗甲状腺药物的疗程，或考虑改用甲状腺手术或放射性碘治疗。

不良反应

皮疹

(1)较多见的(发生率约3～5％)为皮疹或皮肤瘙痒，此时需根据情况停药或减量，并加用抗过敏药物，待过敏反应消失后再重新由小剂量开始，必要时换一种制剂。(2)严重副作用为血液系统异常，轻度白细胞减少较多见，严重的粒细胞缺乏症较少见，后者可无先兆症状即发生，有时可出现发热、咽痛。再生障碍性贫血也可能发生。因此，在治疗过程中，尤其首二月应定期检查血象。

(3)其他副作用包括味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、关节痛、头晕、头痛、脉管炎(表现为患部红、肿、痛)、红斑狼疮样综合征(表现为发热、畏寒、全身不适、软弱无力)。(4)罕见的副作用有肝炎(可发生黄疸、停药后黄疸可持续至10周始消退)、间质性肺炎(见于用丙硫氧嘧啶，伴咳嗽，气促)、肾炎和累及肾脏的血管炎(较多见于用丙硫氧嘧啶，伴背痛、排尿增多或减少、下肢浮肿)；其他少见的血液并发症有血小板减少、凝血酶原减少或因子7减少。

个别病例皮疹，搔痒，药热，白细胞减少，再生障碍性贫血，胆汁淤积，黄疸，可引起肾损害。

禁忌

血清

(1)妊娠及哺乳期用药：甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶等可透过胎盘并引起胎儿甲状腺功能减退及甲状腺肿大，甚而在分娩时造成难产、窒息。另一方面，有明显甲亢的孕妇如不加以控制，对母亲及胎儿皆有不利的影响。如果抗甲状腺药物的剂量较小(每天甲巯咪唑15mg以下或丙硫氧嘧啶150mg以下)则引起胎儿死亡，甲状腺肿和甲状腺功能减退的风险并不高，因此对患甲亢的孕妇宜采用最小有效剂量的抗甲状腺药物。

在判断孕妇甲亢是否控制时，应考虑正常孕妇的心率偏快，代谢率较高，血清总T4因甲状腺素结合球蛋白增多而偏高这些因素。甲亢孕妇在妊娠后期，病情可减轻，此时可减少抗甲状腺药物的用量。部分病人于分娩前2～3周可停药。分娩后不久甲亢的病情可重新明显起来。(2)甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶可由乳汁分泌，乳母服用较大剂量抗甲状腺药物时，可能引起婴儿甲状腺功能减退，故不宜哺乳。

(3)小儿和老年人用药：小儿用药应根据病情调节用量，甲亢控制后及时减量。用药过程中应加用甲状腺片，避免出现甲状腺功能减退。老年人尤其肾功能减退者，用药量应减少。如发生甲减，应及时减量或加用甲状腺片。(4)下列情况座慎用：①外周血白细胞数偏低；②对硫脲类药物过敏；③肝功能异常。孕妇及哺乳妇女慎用。结节性甲状腺肿合并甲状腺机能亢进，甲状腺癌患者忌用。

片剂制剂

消化道

甲巯咪唑片：本品口服后由胃肠道迅速吸收，吸收率约70－80％，广泛分布于全身，但浓集于甲状腺，在血液中不和蛋白质结合，T1/2约3小时，其生物学效应能持续相当长时间。甲巯咪唑及代谢物75－80％经尿排泄，易通过胎盘并能经乳汁分泌。

用法用量：1.成人：开始剂量一般为一日30mg（6片），可按病情轻重调节为15~40mg（3~8片），一日最大量60mg（12片），分次口服；病情控制后，逐渐减量，每日维持量按病情需要介于5~15mg（1~3片），疗程一般18-24个月。2.小儿：开始时剂量为每天按体重0.4mg/kg，分次口服。维持量约减半，按病情决定。

不良反应：罕致肝炎、间质性肺炎、肾炎和累及肾脏的血管炎，少见致血小板减少、凝血酶原减少或因子Ⅶ减少。较多见皮疹或皮肤瘙痒及白细胞减少；较少见严重的粒细胞缺乏症；可能出现再生障碍性贫血；还可能致味觉减退、恶心、呕吐、上腹部不适、关节痛、头晕头痛、脉管炎、红斑狼疮样综合征。

注意事项：1．服药期间宜定期检查血象。2.孕妇、肝功能异常、外周血白细胞数偏低者应慎用。3.对诊断的干扰：甲巯咪唑可使凝血酶原时间延长，并使血清碱性磷酸酶、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）增高。还可能引起血胆红素及血乳酸脱氢酶升高。小儿应根据病情调节用量，开始时剂量为每天按体重0.4mg/kg，分次口服。维持量按病情决定。用药过程中酌情应加用甲状腺片，避免出现甲状腺功能减低。哺乳期妇女禁用，孕妇慎用。老年人尤其肾功能减退者，用药量应减少。如发现甲状腺功能减低，应及时减量或加用甲状腺片。

维生素B6

相互作用：1．与抗凝药合用，可增强抗凝作用。2．高碘食物或药物的摄入可使甲亢病情加重，使抗甲状腺药需要量增加或用药时间延长。故在服用本品前避免服用碘剂。3．磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类、酚妥拉明、妥拉唑林、维生素B12、磺酰脲类等都有抑制甲状腺功能和甲状腺肿大的作用，故合用本品须注意。

参考资料

1.甲巯咪唑片的药代动力学是怎样？·健客网

2.甲巯咪唑-药学初级士辅导资料·正保医学教育网